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突破!中國科學家發(fā)現(xiàn)肝臟血管或起源于心臟
更新時間:2016-04-12   點擊次數(shù):1298次

    近日,來自中國上海生命科學研究院(Shanghai Institutes for Biological Sciences)的研究人員通過研究在雜志Nature Genetics上刊登了題為“Genetic lineage tracing identifies endocardial origin of liver vasculature”的研究論文,文章中研究人員利用遺傳譜系追蹤和組織特異性基因敲除技術(shù)進行研究發(fā)現(xiàn),部分肝臟血管系統(tǒng)或許來源于正在發(fā)育的心臟,而在此過程中,心內(nèi)膜的VEGF/VEGFR2信號在肝臟血管發(fā)生和器官發(fā)生過程中扮演著重要作用。
    肝臟損傷后的自我平衡和器官再生過程中血管對于肝臟功能的發(fā)揮至關(guān)重要,在胚胎發(fā)育期間,血管可以形成被動脈管來運輸氧氣和營養(yǎng)物質(zhì);研究人員已經(jīng)建立了有益的發(fā)育生境來在機體循環(huán)之前促進肝臟器官發(fā)生,確定肝臟血管形成的發(fā)育程序或為后期開發(fā)新型策略來刺激肝臟中血管生長提供了新的思路。
    利用基因工程小鼠作為工具來標記心內(nèi)膜,研究人員就開始進行譜系追蹤試驗,結(jié)果發(fā)現(xiàn)早期胚胎心臟中的心內(nèi)膜細胞可以遷移并且圍繞肝芽形成原始的血管網(wǎng)絡;隨著肝臟發(fā)育,在肝臟器官發(fā)生中扮演重要作用的血管網(wǎng)就會分化形成中央靜脈、竇內(nèi)皮細胞、門靜脈和動脈,更有意思的是,這些心內(nèi)膜衍生的內(nèi)皮細胞同時還可以形成部分淋巴管內(nèi)皮細胞,值得注意的是,心內(nèi)膜衍生的肝臟血管可以對損傷產(chǎn)生反應并且在肝臟部分被切除后的肝臟再生過程中形成新的血管。
    VEGF/VEGFR信號通路對于血管發(fā)生非常必要,其在血管內(nèi)皮細胞的增殖、遷移、生存和滲透過程中扮演著重要角色,目前VEGFR家族擁有三大成員:VEGFR1 (Flt1), VEGFR2 (KDR/Flk1)和VEGFR3 (Flt4),VEGFR2可以通過結(jié)合VEGF而激活,其主要分布于血管內(nèi)皮細胞中,本文研究中,研究者發(fā)現(xiàn),肝芽發(fā)育期間肝細胞中VEGF會進行高表達,而且心內(nèi)膜中VEGFR2也會高表達。
    相應的表達圖譜就可以通過VEGF/VEGFR2來幫助闡明干細胞和心內(nèi)膜之間的關(guān)聯(lián)和作用機制,心內(nèi)膜中VEGFR2的組織特異性剔除會導致肝臟中心內(nèi)膜衍生的血管含量明顯下降,而且相比對照而言混合體的肝臟僅為前者的四分之一,因此VEGF/VEGFR2信號通路或可通過調(diào)節(jié)心內(nèi)膜衍生的肝臟血管的形成來影響肝臟的器官發(fā)生。

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